یک سال پس از مرگ دوست و شریک زندگی خود شرلوک هلمز، دکتر جان واتسون حرفه پزشکی خود را در کلینیکی که به درمان بیماری های نادر اختصاص داده شده است، از سر می گیرد. با این حال، او به زودی متوجه می شود که زندگی قدیمی اش هنوز با او تمام نشده است.