کارگردان رابرت رودریگز از جایی که اولین فیلم مستقل موفق خود، ال ماریاچی به پایان رسید، با این اکشن سلتیک هیجان‌انگیز جنوبی از مرزها ادامه می‌دهد. بوچو (خوآکیم دی آل‌میدا) یک پادشاه مواد مخدر ثروتمند و خون‌ریز است که بر یک شهر مرزی کثیف مکزیک حکم می‌راند. بوچو و مردانش اشتباهی مرتکب می‌شوند و ال ماریاچی (آنتونیو باندراس)، موسیقی‌دانی که حالا یک زرادخانه را در جعبه گیتار خود حمل می‌کند، را عصبانی می‌کنند. بوچو مسئول مرگ دوست‌دختر ال ماریاچی بود و یک گلوله به دست فرتی او زد که او را از نواختن گیتار بازداشت. به دنبال انتقام، موسیقی‌دان که تبدیل به ماشین کشتار شده، به شهر می‌آید تا بوچو را از کسب‌وکار بیندازد، هرچند که او تنها چند متحد پیدا می‌کند، از جمله کارولینا (سالما هایک) که یک کتابفروشی را اداره می‌کند که به نظر نمی‌رسد بازدیدکنندگان زیادی داشته باشد. دسپرادو شامل نقش‌های پشتیبانی از چچ مارین به عنوان یک بارتندر بدبین، استیو بوشمی به عنوان مشتری کافه که داستان را راه می‌اندازد، و کوئنتین تارانتینو به عنوان مردی با یک شوخی واقعاً بد است.