دانشگاه هیولاها - مایک وازوفسکی (بیلی کریستال) و جیمز پی "سالی" سالیوان (جان گودمن) جفت جدایی ناپذیری هستند، اما همیشه اینطور نبود. از لحظه ای که این دو هیولای نامتناسب با هم آشنا شدند، نتوانستند یکدیگر را تحمل کنند. این فیلم دری را باز می کند که چگونه مایک و سالی بر اختلافات خود غلبه کردند و بهترین دوستان شدند.